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【健康科普】繼發(fā)性高血壓之嗜鉻細(xì)胞瘤

作者：心血管病醫(yī)院魯燕日期: 2024-01-20

繼發(fā)性高血壓是病因明確的高血壓，當(dāng)查出病因并有效去除或控制病因后，作為繼發(fā)癥狀的高血壓可被治愈或明顯緩解，其中嗜鉻細(xì)胞瘤就是繼發(fā)性高血壓的病因之一。
一、該類疾病的概述。
嗜鉻細(xì)胞瘤是一種由腎上腺嗜鉻細(xì)胞構(gòu)成的腫瘤，這種腫瘤細(xì)胞對元素鉻特別有親和力，顯微鏡下能發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞可被鉻染成棕色，故稱為“嗜鉻細(xì)胞瘤”。其能合成、分泌和釋放大量兒茶酚胺，如腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺和3-甲氧基酪胺，引起血壓增高和代謝異常，并造成心腦腎等重要臟器損害，甚至誘發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤危象，從而引起持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓和多個(gè)器官功能代謝紊亂，嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)病率不高，臨床表現(xiàn)各異，從無癥狀到高血壓危象，甚至危及生命，常引起高血壓急癥。
雖然大多數(shù)嗜鉻細(xì)胞瘤為良性，但如果不及時(shí)治療，依舊是個(gè)威脅健康的 “定時(shí)炸彈”。因此，如果出現(xiàn)疑似癥狀，要及時(shí)進(jìn)行檢查，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。

二、嗜鉻細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)及篩查指征。
1.臨床表現(xiàn) 嗜鉻細(xì)胞瘤患者臨床癥狀表現(xiàn)較為寬泛，可能無癥狀、輕微癥狀或典型癥狀。
①心血管循環(huán)系統(tǒng)：患者高血壓發(fā)作時(shí)可有心悸、胸悶、瀕死感；有兒茶酚胺心肌病的患者可伴發(fā)心律紊亂、Takotsubo心肌??；有的患者發(fā)生心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈缺血綜合征甚至心肌梗死、低血壓休克等。
兒茶酚胺性心肌病導(dǎo)致的心律失常、心力衰竭及心肌梗死是嗜鉻細(xì)胞瘤患者術(shù)前的常見死因。手術(shù)切除腫瘤后，兒茶酚胺性心肌病患者的心律失常、心肌缺血，心電圖及心功能可恢復(fù)正常，心室肥厚逆轉(zhuǎn)，但陳舊心肌梗死會(huì)長期存在。
②消化系統(tǒng)：可有惡心/嘔吐、腹痛、便秘、腸梗阻、膽石癥等。
③泌尿系統(tǒng)：常有血尿、蛋白尿，腎功衰竭等，如為膀胱型嗜鉻細(xì)胞瘤則排尿時(shí)有高血壓發(fā)作及兒茶酚胺增多的表現(xiàn)。
④神經(jīng)精神系統(tǒng)：患者表現(xiàn)為頭痛、失眠、煩躁、緊張焦慮，有時(shí)需要與焦慮癥、抑郁、驚恐狀態(tài)等鑒別；嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生腦血管意外、意識障礙等。
⑤血液系統(tǒng)：可有發(fā)熱、白細(xì)胞增多等。
⑥內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)：可伴有糖、脂代謝紊亂，糖耐量受損或糖尿病(42%～58%)；常有多汗、體重下降(23%～70%)、代謝率增高等表現(xiàn)。
⑦腹部腫物：15%的患者在查體時(shí)可觸及到腹部腫瘤并因壓迫腫瘤而致血壓升高。

2.篩查指征 《嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤診斷治療專家共識（2020版）》推薦以下人群進(jìn)行嗜鉻細(xì)胞瘤篩查。
（1）有嗜鉻細(xì)胞瘤癥狀和體征，有陣發(fā)性高血壓發(fā)作、伴頭痛、心悸、多汗三聯(lián)征、體位性低血壓的患者；
（2）服用多巴胺（DA）受體拮抗劑、擬交感神經(jīng)類、阿片類、去甲腎上腺素（NE）或5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑等藥物誘發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤癥狀發(fā)作；
（3）腎上腺意外瘤；
（4）有嗜鉻細(xì)胞瘤或嗜鉻細(xì)胞瘤相關(guān)遺傳綜合征家族史或既往史。

三、嗜鉻細(xì)胞瘤的臨床診斷及治療。
1.針對嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷，主要的診斷方法有兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物水平測定、CT 及三維重建、MRI、PET-CT 以及遺傳學(xué)（SDHB 基因檢測）檢測等。目前傳統(tǒng)的單項(xiàng)檢測方法仍存在一定的困難，很容易將嗜鉻細(xì)胞瘤與其他疾病混淆。因此，目前如基因及代謝產(chǎn)物檢測等新技術(shù)正在不斷發(fā)展，以期提高對嗜鉻細(xì)胞瘤定性診斷的靈敏度和特異性。

診斷方法	特點(diǎn)	適用范圍
CT	無創(chuàng)、有較好的空間分辨率，其中增強(qiáng)CT診斷的靈敏度為85%-98%，特異性為70%	腫瘤的定位診斷，用于確定腫瘤大小、范圍以及與周圍重要結(jié)構(gòu)的毗鄰關(guān)系
MRI	簡捷、無放射性輻射、可多體位掃描	可用于探查顱底和頸部嗜鉻細(xì)胞瘤、已有腫瘤轉(zhuǎn)移的患者
PET-CT	圖像質(zhì)量高、可全身掃描靈敏度和特異度較高	能準(zhǔn)確定位腫瘤，且對于轉(zhuǎn)移性腫瘤的檢出率也較高
代謝產(chǎn)物濃度檢測	安全、便捷、可動(dòng)態(tài)檢測、特異性與靈敏度較高，但檢查結(jié)果易受多種干擾因素影響	是對于嗜鉻細(xì)胞瘤定性診斷的主要依據(jù)，能反映嗜鉻細(xì)胞瘤腫瘤的功能狀態(tài)
遺傳學(xué)以及表觀遺傳學(xué)檢測	精準(zhǔn)化、個(gè)體化、可檢測基因胚系突變	嗜鉻細(xì)胞瘤篩查，特別是具有嗜鉻細(xì)胞瘤陽性家族史和遺傳綜合征表現(xiàn)的患者，可為早期診斷和靶點(diǎn)治療提供依據(jù)

2.針對嗜鉻細(xì)胞瘤的治療嗜鉻細(xì)胞瘤是涉及到多學(xué)科的內(nèi)分泌復(fù)雜疑難性疾病，由內(nèi)分泌科或高血壓門診進(jìn)行初始診治，組建多學(xué)科團(tuán)隊(duì)分工協(xié)作，進(jìn)行分階段協(xié)同診治非常重要。
（1）手術(shù)治療嗜鉻細(xì)胞瘤的定性、定位診斷明確后應(yīng)盡早手術(shù)切除腫瘤，非轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤經(jīng)切除腫瘤可得到治愈；轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤如能被早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)手術(shù)也可延緩生命。近年來經(jīng)腹腔鏡行腎上腺腫瘤微創(chuàng)切除術(shù)取得了良好療效并已廣泛應(yīng)用，極大地減少了手術(shù)創(chuàng)傷和并發(fā)癥，減輕患者痛苦，縮短住院天數(shù)及降低醫(yī)療費(fèi)用。
（2）131Ⅰ-MIBG治療主要用于轉(zhuǎn)移性性及手術(shù)不能切除的嗜鉻細(xì)胞瘤。
（3）嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓危象的治療應(yīng)首先抬高床頭，立即靜脈注射酚妥拉明。密切觀察血壓，當(dāng)血壓降至160/100mmHg左右時(shí)，停止注射。繼之緩慢滴注。

3.預(yù)后及隨訪
手術(shù)成功切除腫瘤后，大多數(shù)嗜鉻細(xì)胞瘤患者的高血壓可以被治愈。
一般術(shù)后1周內(nèi)兒茶酚胺恢復(fù)正常，75%的患者在1個(gè)月內(nèi)血壓恢復(fù)正常，
25%的患者血壓仍持續(xù)增高，但較術(shù)前降低，用一般降壓藥物可獲得滿意療效。
嗜鉻細(xì)胞瘤是涉及到多學(xué)科的復(fù)雜疑難性疾病，應(yīng)組織多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)同診治。實(shí)行嗜鉻細(xì)胞瘤患者個(gè)體化管理，每年至少復(fù)查1次；兒童、青少年、有嗜鉻細(xì)胞瘤家族史和有基因突變、轉(zhuǎn)移性患者則應(yīng)3～6個(gè)月隨訪1次，包括癥狀、體征、血壓、血/尿去甲腎上腺素復(fù)合物、兒茶酚胺等檢測，定期復(fù)查影像學(xué)檢查；評估腫瘤有無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或發(fā)生多內(nèi)分泌腺瘤或其他遺傳性綜合征，對其直系親屬檢測基因和定期檢查。